前列腺特異性膜抗原(PSMA)是一種 II 型跨膜糖蛋白,在前列腺癌細胞表面高表達,其表達水平與腫瘤進展、轉移及侵襲性密切相關。由于在正常組織中的表達極低,PSMA 成為藥物靶向與影像探針設計的理想分子標記。
抗 PSMA 抗體的主要類型
全長單克隆抗體
J591:最早進入臨床的抗 PSMA 抗體,已用于放射性偶聯物、脂質體修飾研究。
7E11-C5.3:結合 PSMA 胞質尾部,已被 FDA 批準作為影像學診斷抗體。
抗體片段
Fab 片段:分子量較小,滲透性更強,適合修飾納米顆粒。
scFv(單鏈可變片段):工程化靈活,可用于 siRNA/mRNA 遞送體系。
新型抗體衍生物
雙特異性抗體:同時識別 PSMA 和其他免疫靶點(如 CD3),增強免疫細胞殺傷。
納米抗體(VHH):來源于駱駝科動物,穩(wěn)定性高,易于與納米材料結合。
與脂質體/脂質體納米顆粒結合的意義
靶向增強:賦予納米顆粒“主動導航”能力,直達前列腺癌細胞。
多功能應用:載藥、影像、基因治療均可實現。
前景廣闊:不僅應用于前列腺癌,也可拓展至其他表達 PSMA 的腫瘤新生血管。
總結
抗 PSMA 抗體的多樣化發(fā)展為納米醫(yī)學提供了豐富的工具。隨著脂質體/脂質體納米顆粒與不同類型抗體的結合,腫瘤精準治療和診斷有望迎來新的突破。