在精準(zhǔn)醫(yī)療與納米藥物遞送的發(fā)展道路上，靶向性 一直是繞不開的話題。如何讓藥物準(zhǔn)確抵達(dá)病灶，減少在正常組織中的分布，是提高療效與降低副作用的關(guān)鍵。近年來(lái)，苯硼酸類（Phenylboronic acid, PBA）分子 以其對(duì) 唾液酸（Sialic acid） 的特異性識(shí)別能力，成為科研與產(chǎn)業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。將其引入 脂質(zhì)體（Liposome）和脂質(zhì)體納米顆粒（LNP），為藥物遞送提供了全新的“導(dǎo)航系統(tǒng)”。

 

為什么選擇唾液酸作為靶點(diǎn)？

唾液酸（Sialic acid, SA） 是一類帶負(fù)電荷的九碳糖分子，通常位于細(xì)胞表面糖鏈的末端。在正常生理過(guò)程中，它們參與調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及免疫識(shí)別。然而在多種病理狀態(tài)下，唾液酸會(huì)出現(xiàn) 異常表達(dá)，這使其成為一個(gè)極具潛力的疾病靶點(diǎn)。

1. 腫瘤中的高表達(dá)

唾液酸在多種腫瘤細(xì)胞表面異常高表達(dá)，這種 過(guò)度唾液酸化 能改變細(xì)胞表面電荷，幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)，同時(shí)增強(qiáng)遷移與侵襲能力。因此，它是腫瘤精準(zhǔn)靶向的重要標(biāo)志物。

2. 參與免疫逃逸

唾液酸可與免疫細(xì)胞上的 Siglec 受體 結(jié)合，抑制免疫反應(yīng)，讓腫瘤細(xì)胞獲得“隱身”效果。針對(duì)唾液酸的靶向，有助于打破這種免疫抑制，提高抗腫瘤療效。

3. 在炎癥與感染中的作用

在炎癥性疾病和某些病原體感染（如流感病毒）中，唾液酸水平同樣異常。通過(guò)靶向唾液酸，藥物遞送系統(tǒng)不僅可應(yīng)用于腫瘤，還能拓展至炎癥和抗感染領(lǐng)域。

4. 穩(wěn)定而普適的靶點(diǎn)

與一些易變或個(gè)體差異較大的分子不同，唾液酸在病理狀態(tài)下表現(xiàn)出相對(duì)穩(wěn)定且普遍的高表達(dá)，為靶向治療提供了可靠性和廣泛適用性。

 

苯硼酸修飾脂質(zhì)體/LNP 的核心優(yōu)勢(shì)

特異性靶向

苯硼酸能與細(xì)胞表面高表達(dá)的 唾液酸 可逆結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤和病變組織的精準(zhǔn)定位。

高效遞送

將藥物（小分子、蛋白、siRNA、mRNA 等）包封在脂質(zhì)體/LNP 內(nèi)部，再通過(guò) PBA 修飾提高富集效率，增強(qiáng)治療效果。

降低副作用

靶向作用減少藥物在正常組織的分布，提升安全性，改善患者耐受性。

功能拓展性強(qiáng)

PBA 修飾與脂質(zhì)體、LNP 的基本框架兼容，可與其他修飾（如 PEG 化、生物素化）結(jié)合，構(gòu)建多功能平臺(tái)。

應(yīng)用場(chǎng)景廣泛

適用于 腫瘤治療、分子成像、炎癥疾病和抗感染研究，具有科研與臨床轉(zhuǎn)化潛力。

 

苯硼酸修飾脂質(zhì)體與 LNP，結(jié)合了脂質(zhì)載體的 穩(wěn)定遞送 與 PBA 的 靶向特性，構(gòu)建了一個(gè)面向唾液酸的“智能快遞平臺(tái)”。這不僅提升了藥物遞送效率，還為 腫瘤治療、分子診斷與個(gè)性化醫(yī)療 提供了新的解決方案。