在腫瘤學(xué)與炎癥性疾病治療領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)藥物在病灶部位的特異性富集是提升療效、降低毒副作用的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的被動(dòng)靶向策略有其局限性。近年來，針對(duì)疾病微環(huán)境中特定標(biāo)志物的主動(dòng)靶向技術(shù)已成為藥物遞送研究的核心。

其中，CD13/氨基肽酶N作為一種在腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞表面顯著高表達(dá)的膜蛋白，成為了極具吸引力的靶點(diǎn)。而NGR（天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸）肽，作為一種能夠高親和力、特異性識(shí)別CD13的配體，為構(gòu)建新一代主動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)提供了精準(zhǔn)的分子工具。

NGR肽功能化納米載體平臺(tái)：機(jī)制與構(gòu)成

靶向配體：NGR肽。其通過特異性結(jié)合CD13受體，介導(dǎo)載體與目標(biāo)細(xì)胞的識(shí)別與結(jié)合，觸發(fā)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，從而實(shí)現(xiàn)藥物的細(xì)胞內(nèi)化。

脂質(zhì)體（Liposome）：用于高效包載親水性或疏水性小分子藥物（如化療藥物）。

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）：作為遞送核酸類藥物（如siRNA, mRNA, pDNA）的金標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)。

其他可定制化載體：技術(shù)平臺(tái)亦可擴(kuò)展至聚合物納米粒、外泌體等其他先進(jìn)遞送系統(tǒng)。

通過共價(jià)偶聯(lián)將NGR肽精確修飾于載體表面，我們成功開發(fā)了能夠主動(dòng)尋靶并高效內(nèi)在化至靶細(xì)胞的先進(jìn)遞送系統(tǒng)。

平臺(tái)的核心科學(xué)優(yōu)勢(shì)

卓越的靶向特異性與親和力：NGR肽對(duì)CD13受體表現(xiàn)出高度選擇性，相較于泛整合素抑制劑（如RGD肽），其在腫瘤血管靶向中可能具有更優(yōu)的信噪比，有助于減少非特異性攝取，提升治療指數(shù)。

雙重遞送策略：

· 血管靶向治療：系統(tǒng)可特異性遞送藥物至病變新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)抗血管生成治療。

· 跨屏障胞內(nèi)遞送：在靶向血管的同時(shí)，載體能有效穿越血管屏障并將治療劑遞送至病灶深處的實(shí)質(zhì)細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞、炎癥細(xì)胞），克服生理屏障。

逆轉(zhuǎn)治療抵抗：通過靶向腫瘤微環(huán)境中的血管成分，該策略有望克服由腫瘤細(xì)胞自身突變所導(dǎo)致的耐藥性，為治療耐藥性腫瘤提供新方案。

廣泛的載荷兼容性：平臺(tái)支持多種治療模式的探索：

傳統(tǒng)小分子藥物（細(xì)胞毒性藥物、抗炎藥）

生物大分子（抗體、重組蛋白）

核酸藥物（mRNA疫苗、基因沉默siRNA、基因編輯工具）

診斷顯像劑（實(shí)現(xiàn)診療一體化）

應(yīng)用前景與疾病領(lǐng)域

腫瘤治療：適用于CD13高表達(dá)的多種實(shí)體瘤，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌及卵巢癌。在化療、基因治療、免疫聯(lián)合治療等領(lǐng)域具有巨大應(yīng)用潛力。

炎癥性與纖維化疾?。?/span>CD13在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、肝纖維化等疾病的活化血管及炎癥細(xì)胞上亦有表達(dá)，為NGR載體靶向遞送抗炎藥物提供了機(jī)會(huì)。

分子影像與診斷：通過包載造影劑，可用于疾病的無創(chuàng)早期診斷、分期及療效實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

NGR肽功能化納米載體平臺(tái)代表了精準(zhǔn)藥物遞送領(lǐng)域的一次重要進(jìn)化。它通過利用疾病微環(huán)境的特定生物學(xué)，為將治療劑高效、特異性地送達(dá)靶細(xì)胞提供了強(qiáng)大的工具。