在腫瘤治療中,如何有效識別并利用腫瘤微環(huán)境中的特異性分子,是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)藥物遞送的關(guān)鍵。P-選擇素(P-selectin) 作為一種細(xì)胞黏附分子,廣泛存在于 活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表面。大量研究表明,P-選擇素在 腫瘤血管、炎癥反應(yīng)和轉(zhuǎn)移形成 中高度表達(dá),因此成為一個理想的靶向分子。
靶向 P-選擇素肽的作用
特異識別:短肽配體能夠與 P-選擇素結(jié)合,精確識別腫瘤血管活化部位。
高親和力與穩(wěn)定性:肽分子小,合成方便,且可通過環(huán)化或PEG化增強(qiáng)穩(wěn)定性。
多樣化修飾:肽段可與脂質(zhì)分子偶聯(lián),穩(wěn)定地修飾在脂質(zhì)體/LNP表面。
與脂質(zhì)體/LNP結(jié)合的優(yōu)勢
定點(diǎn)富集
通過 P-選擇素介導(dǎo)的黏附作用,藥物載體能夠在腫瘤血管和炎癥區(qū)域高效聚集。
高效遞送
脂質(zhì)體/LNP 可同時負(fù)載小分子藥物、核酸(siRNA/mRNA)、蛋白質(zhì)等,實(shí)現(xiàn)多功能治療。
降低毒副作用
靶向性聚集減少藥物在正常組織中的分布,改善安全性。
診療一體化
結(jié)合成像劑或放射性標(biāo)記,可實(shí)現(xiàn) 腫瘤定位與治療同步。
應(yīng)用前景
腫瘤治療:抗腫瘤藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤血管,提高療效。
炎癥與血栓性疾?。?/span>利用 P-選擇素的高表達(dá)特性,遞送抗炎或抗血栓藥物。
基因治療:攜帶 siRNA/mRNA,靶向抑制腫瘤相關(guān)基因。
分子影像學(xué):開發(fā) P-選擇素靶向探針,用于腫瘤和炎癥成像。
P-選擇素靶向肽修飾的脂質(zhì)體/LNP,通過利用腫瘤血管和炎癥環(huán)境中的分子特征,構(gòu)建了一個 高效、精準(zhǔn)、可擴(kuò)展 的納米遞送系統(tǒng)。它不僅為 腫瘤治療 提供了新策略,也在 炎癥性疾病與診斷影像 中展現(xiàn)出廣闊前景。